急性心肌梗死（MI）是全球导致死亡与残疾的主要原因。对于心肌梗死患者，首要的治疗方法是通过溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗，及时有效地进行心肌再灌注，以减少急性心肌缺血损伤和限制心肌梗死面积。然而，再灌注过程本身也可能引起心肌细胞死亡，称为心肌再灌注损伤，目前仍然缺乏有效的治疗手段。

研究发现，警报蛋白S100A9是心肌梗死的潜在治疗靶点。短期内阻断S100A9可以在心肌缺血后的炎症阶段抑制全身与心脏的炎症反应，并长期改善心功能。因此，有效降低缺血心肌组织中S100A9的水平，对于修复受损心肌具有重要的临床意义。

RNA干扰（RNAi）技术因其特异的基因沉默能力在多种治疗策略中显示出广阔前景。然而，RNAi的临床应用受到限制，主要由于小干扰RNA（siRNA）在生物体内的生物利用度较低。这些限制包括：siRNA易被酶水解，半衰期短，脱靶效应，细胞吸收效率低下，以及潜在的免疫原性。

本研究构建了一种新型的siRNA靶向递送系统，即工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该系统利用慢病毒转染的巨噬细胞，采用高表达的HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体）特点，实现对炎症环境中损伤心肌的精准靶向，并有效避免溶酶体消化带来的破坏。

在体内实验中，通过心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠模型验证，MMM/RNANPs成功迁移至心肌损伤部位。研究发现，静脉注射该纳米颗粒显著降低了血清及心肌组织中的S100A9水平，缩小了心肌梗死面积，并改善了心功能。因此，MMM/RNANPs有望作为siRNA转运的有效载体，展现出成为MIRI治疗新策略的潜力。

2024年9月，来自安徽医科大学第一附属医院的研究团队在《Advanced Science》上发表了文章，题为“Engineered Macrophage Membrane-Coated S100A9-siRNA for Ameliorating Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury”。本研究提出了一种新型纳米载体系统，结合工程化巨噬细胞膜与阳离子聚合物，能够高效靶向受损心肌，并实现内体逃逸作用，从而有效转运siRNA，展现了MMM/RNANPs作为MIRI新型治疗方法的潜力。

在这项研究中，MMM/RNANPs的靶向特性以及其在体内的效果表明，该策略不仅可以有效降低S100A9水平，并且改善心脏功能，减少心肌纤维化面积。这些结果为心肌梗死的治疗提供了新思路。

进一步的生物安全性评估显示，MMM/RNANPs在不同处理组之间没有显著的组织器官变化，证明其良好的生物安全性。综上所述，研究表明，利用鸿运国际的技术背景，MMM/RNANPs能够有效地降低小鼠的死亡率，提升心肌修复效果，为未来的心脑血管疾病治疗提供了有力的支持。