研究背景

肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），一直是医学界面临的重大挑战。约85%的肺癌患者被诊断为NSCLC，这种癌症的生长速度明显低于小细胞肺癌。更为严峻的是，40%的非小细胞肺癌患者在确诊时，肿瘤已经扩散至胸部以外的器官，导致治疗效果不佳，严重危害患者的生命健康。

免疫治疗的潜力与挑战

在癌症治疗领域，免疫治疗作为一种新兴的手段展现出了巨大的潜力。然而，免疫治疗的效果受到多种因素的影响，其中炎症反应是一个关键因素。一方面，短期暴露于干扰素（IFN）等细胞因子能够增强肿瘤免疫，另一方面，长期暴露则可能导致免疫抑制。因此，如何有效调控细胞因子信号，提高免疫治疗效果，减少免疫抑制现象，成为当前研究的热点。

临床研究进展

新的临床试验结果显示，针对NSCLC患者的抗PD-1联合延迟和短暂的Itacitinib治疗，具有67%的总体反应率，以及238个月的中位无进展生存期。患者被分为三组：第一组为在前两周期抗PD-1单药治疗期间显示临床反应的患者（aPD1R）；第二组为在第三周期开始的联合治疗后显示反应的患者（JAKiR）；第三组为无反应的患者（NR）。每组患者在临床反应中表现出独特的免疫学变化和炎症特征。

基于Olink精准蛋白组学技术，研究者发现IFN-I、IL-10和CSF1在不同组别中有显著性差异，对理解治疗机制具有重要意义。在aPD1R患者中，基线炎症蛋白水平较低，CD8T细胞在抗PD-1单药治疗后表现出良好的响应；而JAKiR患者则表现出较高的炎症标志物，CD8T细胞反应性差。在添加Itacitinib后，该组患者的临床反应与炎症信号的减少及CD8T细胞前体群体的增加相关；NR患者则持续表现出对JAK抑制剂无效的炎症与IFN-I信号，CD8T细胞终末分化和治疗失败严重影响了其预后。

结论与展望

研究表明，JAK抑制剂通过减少CD8T细胞终末分化相关的炎症和IFN-I信号反应，增强了CD8T细胞的杀伤功能。然而，对于一些基线炎症水平较高的患者，JAK1抑制剂的效果受到限制，这与CD8T细胞的终末分化及疾病进展密切相关。上述发现表明，JAK抑制剂能够靶向细胞因子信号的慢性免疫调节功能，为干预免疫治疗复发的肿瘤患者提供了新的思路。未来的临床前和临床研究将进一步验证这一策略的有效性，同时，Olink蛋白组学也将在肿瘤治疗机制研究中发挥关键作用。

值得一提的是，积极应对肺癌及其相关疾病的挑战，鸿运国际将致力于推动这一领域的创新研究，以期为患者带来更好的治疗选择和希望。