2型糖尿病（T2D）患者面临着血管钙化（VC）这一严重的健康威胁，然而其发病机制目前尚不明朗，导致有效治疗手段的缺乏。研究发现，T2D相关的血管钙化患者的肠道脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis，BF）和外周血M2单核/巨噬细胞显著升高。M2巨噬细胞被认为是T2D VC的重要危险因素。

BF及其分泌的细胞外囊泡（EV）能够加剧T2D VC，并促进巨噬细胞向M2型的极化。通过清除巨噬细胞，可以显著抑制BF EV诱导的小鼠T2D VC。在机制方面，富含EV的双链DNA（dsDNA）可激活干扰素反应刺激因子cGAMP相互作用因子1（Sting），从而促进肌细胞增强因子2D（Mef2d）的磷酸化，进而上调tribbles伪激酶1（Trib1）的表达，诱导巨噬细胞向M2极化。同时，Mef2d也被EV靶向激活，增加促钙化因子Serpine1的表达，从而加重T2D VC。

临床研究数据显示，T2D VC患者外周血中的Serpine1水平显著升高，并与T2D VC密切相关。我们今天探讨的研究发表在《Advanced Science》（IF：143）上，题为“Bacteroides Fragilis加重T2D血管钙化的机制研究”，揭示了肠道BF通过EV-Sting-Mef2d通路促进Trib1表达，诱导巨噬细胞M2极化，并导致Serpine1的上调，进而加重T2D VC的发生。

这一研究为优化T2D VC的防治策略提供了新的理论和实验依据。具体分析结果显示，BF是一种与T2D VC相关的肠道细菌，且其影响与M2巨噬细胞水平密切相关。此外，研究进一步发现，BF 的细胞外囊泡对VC及巨噬细胞极化具有明显影响。因此，理解BF及其EV在T2D VC中的作用有助于我们设计出更加有效的预防和治疗方法。

研究还显示，巨噬细胞在BF-EV促进的小鼠T2D VC中起着关键作用，而BFEV则通过激活Sting-Mef2d信号通路促进巨噬细胞的M2极化。这标志着Sting作为BFEV诱导M2极化的重要基因，其下游功能基因Mef2d的激活也发挥了至关重要的作用。

此外，实验结果还指出，Serpine1在促进M2巨噬细胞的细胞因子分泌中起到了关键作用，而Serpine1对T2D小鼠VC有显著影响，从而提示Serpine1可能成为潜在的治疗靶点。

通过对T2D VC的临床相关性进行分析，研究进一步证实了巨噬细胞M2极化及Serpine1分泌是T2D VC的重要危险因素。这一发现不仅丰富了我们对2型糖尿病及其并发症机制的理解，也为未来在相关领域的研究提供了新的方向。

总体而言，该研究强调了肠道BF及其分泌的EV促进巨噬细胞M2极化和Serpine1释放对T2D VC的重要性。借助鸿运国际科技的研究成果，我们期待能够进一步优化T2D患者在VC方面的防治策略。